最常见的病因为冠状动脉粥样硬化，约占冠心病的90%。其他如高热量、高脂肪、高糖饮食、吸烟、高血脂、高血压、糖尿病、肥胖、体力活动过少、紧张脑力劳动、情绪易激动、精神紧张、中老年以上男性、高密度脂蛋白过低、凝血功能异常等，少数是由于遗传的。

研究发现冠心病开始于危险因素所导致的冠状动脉内皮损害，其危险因素包括：

1.吸烟，是冠心病的重要危险因素，是惟一最可避免的死亡原因；

2.高血脂，除年龄外，脂质代谢紊乱是冠心病最重要预测因素；

3.高血压，收缩期血压比舒张期血压更能预测冠心病事件；

4.由胰岛素抵抗或糖尿病引起的高血糖，冠心病占糖尿病病人所有死亡原因和住院率的近80%，是未成年糖尿病患者首要的死因；

5.血管炎症。

当冠状动脉受损时斑块就开始生长，甚至在儿童时期斑块就开始生长。随着时间的延长，斑块可以变硬或破裂。变硬的斑块可以使冠状动脉狭窄，使心脏供血量下降，从而引起心绞痛（胸痛或胸部不适）。如果斑块破裂，血液中的血小板就会粘附到斑块破裂的地方，最终凝结成血栓。血栓可以使冠状动脉更加狭窄，使心绞痛加重。如果血栓足够大的话，可以使冠状动脉大部分或完全阻塞，从而引起心肌梗死。